Terapi endokrin kanser payudara adalah cara penting untuk rawatan kanser payudara positif reseptor hormon.Punca utama rintangan dadah dalam pesakit HR+ selepas menerima terapi lini pertama (tamoxifen TAM atau aromatase inhibitor AI) adalah mutasi dalam gen reseptor estrogen α (ESR1).Pesakit yang menerima degradasi reseptor estrogen terpilih (SERD) mendapat manfaat tanpa mengira status mutasi ESR1.
Pada 27 Januari 2023, FDA meluluskan elacestrant (Orserdu) untuk wanita menopause atau lelaki dewasa dengan kanser payudara lanjutan atau metastatik dengan mutasi ER+, HER2-, ESR1 dan perkembangan penyakit selepas sekurang-kurangnya satu baris terapi endokrin.pesakit kanser.FDA juga meluluskan ujian CDx Guardant360 sebagai alat diagnostik tambahan untuk menyaring pesakit kanser payudara yang menerima elastran.
Kelulusan ini adalah berdasarkan percubaan EMERALD (NCT03778931), yang penemuan utamanya diterbitkan dalam JCO.
Kajian EMERALD (NCT03778931) ialah percubaan klinikal fasa III berbilang pusat, rawak, label terbuka, terkawal aktif yang mendaftarkan sejumlah 478 wanita dan lelaki menopause dengan ER+, HER2- penyakit lanjutan atau metastatik, 228 daripadanya mempunyai ESR1 mutasi .Percubaan memerlukan pesakit dengan perkembangan penyakit selepas terapi endokrin baris pertama atau kedua, termasuk perencat CDK4/6.Pesakit yang layak telah menerima kebanyakan kemoterapi lini pertama.Pesakit secara rawak (1:1) untuk menerima erastrol 345 mg secara lisan sekali sehari (n=239) atau terapi endokrin pilihan penyiasat (n=239), termasuk fulvestrant (n=239).166) atau perencat aromatase (n=73).Percubaan berstrata mengikut status mutasi ESR1 (dikesan vs. tidak dikesan), terapi fulvestrant sebelumnya (ya vs. tidak), dan metastasis visceral (ya vs. tidak).Status mutasi ESR1 ditentukan oleh ctDNA menggunakan ujian Guardant360 CDx dan terhad kepada mutasi missense ESR1 dalam domain pengikat ligan.
Titik akhir keberkesanan utama ialah survival tanpa perkembangan (PFS).Perbezaan ketara secara statistik dalam PFS diperhatikan dalam populasi niat-untuk-merawat (ITT) dan subkumpulan pesakit dengan mutasi ESR1.
Di antara 228 pesakit (48%) dengan mutasi ESR1, PFS median adalah 3.8 bulan dalam kumpulan elastis berbanding 1.9 bulan dalam kumpulan perencat fulvestrant atau aromatase (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, nilai p dua sisi = 0.0005).
Analisis penerokaan PFS dalam 250 (52%) pesakit tanpa mutasi ESR1 menunjukkan HR 0.86 (95% CI: 0.63-1.19), menunjukkan bahawa peningkatan dalam populasi ITT sebahagian besarnya disebabkan oleh hasil dalam populasi mutasi ESR1.
Kesan buruk yang paling biasa (≥10%) termasuk keabnormalan makmal termasuk sakit muskuloskeletal, loya, peningkatan kolesterol, peningkatan AST, peningkatan trigliserida, keletihan, penurunan hemoglobin, muntah, peningkatan ALT, penurunan natrium, peningkatan kreatinin, penurunan selera makan, cirit-birit, sakit kepala, sembelit, sakit perut, rasa panas, dan senak.
Dos elastrol yang disyorkan ialah 345 mg secara lisan sekali sehari dengan makanan sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima.
Ini adalah ubat SERD oral pertama yang mencapai keputusan teratas yang positif dalam percubaan klinikal penting pada pesakit dengan kanser payudara ER+/HER2- lanjutan atau metastatik.Dan tanpa mengira populasi umum atau populasi mutasi ESR1, Erasetran membawa pengurangan ketara secara statistik dalam PFS dan risiko kematian, dan menunjukkan keselamatan dan toleransi yang baik.
Masa siaran: Apr-23-2023
